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Toxin 黃連的藥理活性
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1.2 黃連的藥理活性
1.2.1 抗菌消炎抗病毒作用
黃連對治療細菌感染和炎癥有顯著的效果，并且抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性，
對各種原蟲和病毒也有抗性功效。臨床上常用于黃連水煎液治療由金黃色葡萄
菌和鏈球菌引起的甲溝炎[7]、灌腸治療小兒細菌感染引起的腹瀉[8]，防治齲齒[9]
等均有顯著療效。嚴園園等[10]研究了黃連解毒湯協(xié)同氟唑抗白念珠菌耐藥株，
可能與抑制麥角甾醇合成相關基因的表達來降低麥角甾醇的合成有關，細胞膜遭
到損傷，抑制菌體生長。吳鐵松等[11]通過耐萬古素腸球菌檢測了黃連、黃柏體
外抑菌活性，結果顯示黃連的抑菌效果較好。李國輝等[12]使用二甲苯和醋酸致
使小鼠耳腫脹模型及腹腔毛細血管通透性增加和鮑氏志賀氏菌模型，觀察黃連在
體內(nèi)抗炎及體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃連水提液能減輕小鼠耳腫脹程度，抑制腹腔毛
細血管通透性升高和鮑氏菌生長的作用。祝國強[13]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以明
顯降低由雞傳染性法氏囊病毒導致的死胚發(fā)生。王克寧[14]研究了中藥和西藥對
豬圓環(huán)病毒的抑制作用，結果發(fā)現(xiàn)在中藥中，黃連的抗病毒活性最高；西藥中，
金剛烷胺的抗病毒活性最高。Jiang ZY 等[15]研究了黃連提取物對金葡萄菌、
綠膿假細胞菌、沙門氏菌等菌種的抑菌作用，通過瓊脂擴散和肉湯稀釋法檢測，
結果顯示黃連的抑菌作用高于對細胞的毒性作用
1.2.2 降血糖作用
Yang 等[16]研究了黃連在骨骼肌中對葡萄糖利用的影響，發(fā)現(xiàn)黃連能夠通過
促進骨骼肌對葡萄糖的吸收緩解高血糖。湯喜蘭等[17]研究表明黃連總生物堿對
糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、總膽醇、甘油三酯及臟器指數(shù)總體上影響3
不明顯，但黃連總生物堿對血糖較高的大鼠有很明顯的降糖作用。毛培江[18]通
過高血糖動物模型研究了黃連降血糖片的降血糖作用，結果發(fā)現(xiàn)效果明顯，小鼠
對糖的耐受量有所改善，抗應激能力有所提高，有助于緩解由糖尿病引起的并發(fā)
癥。
1.2.3 降血壓作用
研究發(fā)現(xiàn)對于各種原因引起的高血壓經(jīng)黃連及其有效成分小檗堿治療后均
有所改善，說明它們具有降壓的功效。張志偉等[19]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可調(diào)節(jié)
SHR 血壓，降低血清中超敏 C-反應蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、同型半
胱酸（Hcy）血管性血友病因子（vWF）和單核細胞趨化因子（MCP-1），增
加 NO 和 6-酮前列環(huán)素（6-K-PG），結果表明，黃連解毒湯具有抗高血壓心肌纖
維化的作用，對治療高血壓有顯著的臨床藥效。符云等[20]研究發(fā)現(xiàn)黃連膠湯
結合五冬散對治療老年高血壓失眠有很好的療效。
1.2.4 抗腫瘤作用
黃連用于治療腫瘤的作用機制主要在于擾亂細胞周期，誘導細胞凋亡及抗炎
作用等方式 [20]大量實驗研究發(fā)現(xiàn)黃連和小檗堿主要是通過誘導調(diào)亡蛋白
caspase-8、caspase-3 等的表達，釋放細胞素 C，減少線粒體跨膜電位 MMP 表
達，活化 caspase 線粒體途徑，調(diào)控細胞周期等途徑誘導癌細胞發(fā)生凋亡[21-26]。
黃秀蘭等[27]研究黃連和小檗堿作用人鼻咽癌 CNE-2Z 細胞之后細胞周期的變化
情況，經(jīng) DAPI 染色，流式細胞檢測發(fā)現(xiàn)黃連及小檗堿都能使處于 S 期的細胞數(shù)
增多，而使 G0/G1 期細胞數(shù)減少，結果說明黃連及小檗堿都能抑制癌細胞的生
長并使其阻滯在 S 期。趙茉等[28]應用熒光定量的方法研究了黃連對 HaCaT 細胞
基因表達的影響，指出黃連能夠通過調(diào)節(jié)角蛋白 K6 基因，阻礙細胞增殖，同時
Bcl-2mRNA 的轉(zhuǎn)錄也會下降，促使細胞發(fā)生凋亡。國內(nèi)外用黃連體外培養(yǎng)腫瘤
細胞和動物模型均有明顯的抗腫瘤作用，目前已在乳腺癌[29]、宮頸癌、皮膚癌、
食道癌[30]、腸癌、胃癌[31,32]、白血病[33]、舌癌[34]神經(jīng)膠質(zhì)瘤[35]、骨肉瘤[36]、黑
色素瘤[37]中發(fā)現(xiàn)黃連具有明顯抑制腫瘤細胞生長的作用，其主要是通過調(diào)節(jié)機
體細胞信號傳導、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導細胞凋亡、擾亂細胞周期、加強機
體免疫功能等機制發(fā)揮抗腫瘤作用。
1.2.5 調(diào)節(jié)神經(jīng)
黃連常用于清心瀉火復方的主藥，如牛黃清丸和安宮牛丸等在安神上發(fā)
揮顯著療效。龐婕[38]利用小鼠明暗箱和高架迷宮造小鼠焦慮模型，以此來研究
黃連及生物單堿的抗焦慮作用，其結果顯示，黃連及其生物單堿對抗焦慮有一定
的作用，其機制可能與降低腦組織中去甲腎上素（Norepinephrine，NE）、5-
羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）的含量有關。
高輝耀[39]、李彥冰等[40]對黃連治療焦慮的療效進行了探究；郭建等[41]對不同比
例的黃連肉桂煎劑治療心律異常的作用進行了研究；寇俊萍等[42]研究了生黃連
或酒制黃連對鎮(zhèn)靜作用的影響，這些研究結果均證明了黃連具有抗焦慮、抑制中
樞的作用。這些作用機制可能是通過調(diào)整多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮有效作用抑制卡因的
行為效應[43]。
1.2.6 抗氧化活性
有研究表明黃連及其主要成分黃連素可以滅活 O2·-，·OH，NO 及 OONO-
等活性分子，具有清除活性氧簇的能力[44]。黃連素通過抑制 NADPH 氧化酶中催
化亞基 gp91phox 基因的表達，從而降低超氧陰離子及下游產(chǎn)物 ROS 的生成[45]，
還可以提高抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱肽（GSH）活性的水平
等，有助于加強抗氧化防御系統(tǒng)。劉國安等[46]研究了對于過多自由基造成的 DNA
鏈斷裂、脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化降解用黃連素治療，采用了 DNA 電泳技術、
丙二醛（MDA）測定和蛋白質(zhì)凝膠電泳等方法，結果證實黃連素可增強機體清
除 DMPD（N，N-二甲基-對苯二胺）自由基的能力，且隨黃連素濃度的升高，
對 DNA 斷裂、脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化降解的保護作用逐漸增強。楊澄等[47]
研究證實黃連炮制品可清除 O2-·和過氧化氫，抑制羥自由基誘導小鼠肝臟勻漿脂
質(zhì)過氧化的作用，且具有較好的量效關系。袁王俊等[48]利用 DPPH（1，1-二苯
基-2-苦肼基）、FRAP（鐵離子還原法）和 ABTS（2，2'-聯(lián)氮-（3-乙基苯并噻唑
啉-6-磺酸）二氨鹽）等 3 種抗氧化活性分析方法對黃連不同部位的有機溶劑的
抗氧化作用比較，發(fā)現(xiàn)黃連不同部位均可清除 DPPH，ABTS 自由基，并且隨濃
度的增高抗氧化作用增強，且發(fā)現(xiàn)不同部位的抗氧化能力不同，對清除自由基的
能力強的是黃連的須根部的提取物
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